APP--雙知雙行: 作者 |東爾
9月30日，美國FDA授予泛生子(GTH.US)基于高通量測序技術（NGS）的肝細胞癌早篩液體活檢產品HCCscreen “突破性醫療器械”（Breakthrough Device Designation）認定。受消息影響，泛生子美股出現大幅波動，一度大漲50%，當前已經呈現明顯反彈之勢。那么站在當下關口，該如何看待這份認定對泛生子的意義，其能夠持續吸引投資者的亮點有哪些？
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肝癌早篩液體活檢產品獲美國FDA“突破性醫療器械”認定，商業化進程進一步加速
此次泛生子肝細胞癌早篩液體活檢產品HCCscreen獲美國FDA“突破性醫療器械”認定對于其而言意義重大，其一，在于該款產品的價值得到權威機構認可，該認定將有望加快這一產品的開發和審評速度，進一步推動商業化進程。其二，獲得突破性醫療器械認定對于資本市場也將更具吸引力，有利于提升公司整體估值，在融資層面釋放積極效應，進而為公司整體發展帶來推動力。
具體而言，美國FDA的“突破性醫療器械”稱號其旨在認定的是那些具備潛力更有效地診斷或治療危及生命的重大疾病、解決未被滿足的臨床需求的醫療器械。透過這一認定有助于確保患者和醫療服務提供者能夠及時獲益于前沿的醫療器械；同時，對于創新醫療企業而言，其可助力產品駛上獲批的“快車道”，在與FDA的密切合作中縮短其創新醫療器械的上市時間。
從納入突破性醫療器械計劃的標準來看，其一是醫療器械必須能更有效地治療或診斷危及生命或不可逆轉的衰弱性疾病或病癥。其二醫療器械還必須滿足以下條件：代表突破性技術；無已批準的替代療法；與現有已批準替代療法相比具有顯著優勢；可用性符合患者的最佳利益。整體而言，要納入FDA“突破性醫療器械”并不容易，因此這也凸顯了被納入產品在技術層面的領先實力以及產品在市場上的稀缺性。
泛生子HCCscreen獲此認定其主要得益于其在前瞻性隊列研究中比當前醫療標準（即超聲檢查聯合甲胎蛋白檢測）更為卓越的臨床表現。據了解，泛生子的HCCscreen液體活檢產品核心技術源于泛生子自主研發的創新技術Mutation Capsule，該技術可以同時檢測外周血中游離DNA的多種甲基化和基因突變信息。目前HCCscreen檢測方法已經在中國不同地區的多個隊列中得到驗證，達到了92%的靈敏度和93%的特異度，檢測性能優于全球同類型肝癌早篩產品。此外，按照腫瘤大小分類，在初步數據中診斷出的12名肝癌中，10名患者的腫瘤小于5厘米，說明HCCscreen能靈敏地診斷出早期肝癌。
“突破性醫療器械”的認定傳遞了積極且明確的信號，凸顯了泛生子HCCscreen在肝癌早篩領域的顯著優勢，其商業化進程加快的同時商業價值也得到進一步放大，此外，該產品一旦在美獲批上市后，將被美國醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）的聯邦醫療保險覆蓋，并被更多商業保險機構接受采用，從而進一步擴大產品的受眾面。
作為泛生子在肝癌賽道里程碑式的一步，不僅驗證了泛生子在腫瘤基因檢測領域的實力，這還將有助于公司整體的估值提升，資金層面的寬裕也將推動公司研發及在研產品臨床注冊進程，為公司整體的發展帶來積極效應。
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走在肝癌早期篩查產品開發的最前沿，黃金賽道的領頭羊
近日，諾貝爾生理學或醫學獎授予了來自英國、美國的三位科學家，表彰其發現丙型肝炎病毒，該病毒是肝癌的一個主要致病因素。肝癌作為全球第六大常見癌癥，在所有癌癥中致死率排名第四，數據顯示，全球每年新發肝癌病例85.4萬例，其中有42.2萬例位于中國，占比高達55%，同時我國也是肝癌死亡病例最多的國家，占世界肝癌死亡病例的45%到50%。
此外，根據Frost&Sullivan; 2019年調研數據，我國約有1.2億肝癌高危人群，其中約7400萬為乙肝病毒攜帶者。而在美國，肝癌是排名第五的致死癌癥，且患病群體每年以2%-3%的速度增長。2020年美國新增肝癌預計為4.28萬例，死亡3.01萬例。
肝細胞癌（HCC）是肝癌中最常見的類型，占比在85–90%，其主要發生在慢性肝炎（HCV和HBV）或飲酒導致的肝硬化患者中，通常確診時已處于晚期階段。根據相關統計，只有44%的肝癌患者在早期得到診斷，而晚期肝癌患者的五年存活率低于16%。不過，如果能夠對肝癌進行早期篩查和治療，則可以將患者的5年存活率提高至70%。因此，這也意味著，對肝癌進行早期診斷，早期發現是一項具有較大前景的醫療需求。
從當前市場上的情況來看，肝癌早篩通常聯合甲胎蛋白檢測（AFP）和肝臟超聲檢查對肝癌高危人群進行定期篩查，發現異常再進一步考慮CT或磁共振檢查，但AFP聯合超聲檢測對早期肝癌的診斷靈敏度較低，僅有60%左右，而歐洲肝臟研究協會和美國肝病研究協會已不再推薦測定AFP水平來診斷肝癌。另由于AFP聯合超聲的篩查方法對病人依從性要求較高，可及性遠遠無法達到臨床要求，如在美國此方法篩查率不足20%，在中國更是僅有個位數，因此，產品檢測性能和可及性都制約了目前臨床篩查方法的有效實施。
此外，全球市場上另有Exact Sciences等公司在開發針對肝癌的液體活檢早篩技術。根據全球老牌早篩公司Exact Sciences的多中心、回顧性研究，其采用的甲基化聯合蛋白質的肝癌早篩檢測靈敏度為80%，特異性為90%，低于泛生子的前瞻性研究數據（靈敏度92%、特異度93%）。一般而言，由于各方面的原因，前瞻性研究的數據往往很難取得優于回顧性研究的成績。而泛生子HCCscreen前瞻性研究數據則表現出了不亞于同類產品回顧性研究數據的表現，這為其作為現有超聲+AFP的替代性方案——而非補充性技術——在臨床中取得更加優異的表現帶來了期待。
由此而言，泛生子的HCCscreen技術可以說走在了肝癌篩查的最前沿，其當屬于全球一流的肝癌篩查技術。而從價格層面來看，此前泛生子CEO王思振曾表示，泛生子的目標是使其HCCscreen早期肝癌篩查產品的價格足夠低，以便大眾能夠獲得并負擔得起。值得一提的是，目前該產品已在中國以實驗室自建項目（LDT）的方式開始商業化。隨著后續產品進一步面向市場，龐大的需求有望為其業績增長帶來支撐。
可見，憑借領先的技術優勢，泛生子肝細胞癌早篩液體活檢產品有望作為現有臨床檢測技術的重要替代，在肝癌檢測領域打開市場空間。由于肝癌在全球范圍內呈現出高確診率和死亡率，會加速肝癌早篩創新技術和產品的進一步普及，而在此背景下，泛生子將憑借領先的檢測技術性能和產品商業化進程，站穩國內乃至全球市場的頭部位置。
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扎根廣闊藍海市場，不斷鞏固龍頭優勢地位
從市場規模來看，腫瘤早篩早診擁有廣闊的市場空間， 根據中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的定義，預計2023年中國約有1.20億肝癌高風險人群，9580萬肺癌高風險人群，及2.46億胃癌高風險人群，假設單位檢測價格在200美元/人份，癌癥早篩在家庭年收入20000美元以上的家庭中的滲透率為30%，則中國肝癌、肺癌、胃癌早篩市場規模分別約為72億美元、57億美元及148億美元。當前在國內醫生意識和患者篩查早期癌癥檢出率仍然相對較低，隨著市場教育及普及不斷加大，未來整個市場空間有望進一步打開。
除了癌癥早篩領域外，泛生子實際上打造了一個靈活的一站式分子檢測解決方案，覆蓋癌癥治療全周期，包括癌癥早期篩查、診斷與監測以及藥物研發服務，除中國已擁有的5家醫學檢驗實驗室提供LDT服務外，美國馬里蘭的CLIA實驗室也正在建設中，還有7款IVD（In Vitro Diagnosis，體外診斷）產品獲批應用于臨床，并另有7款已進入臨床注冊報證階段，位列行業首位。
作為專注癌癥精準醫療領域的行業領先者，泛生子建立了一站式腫瘤精準醫學治療平臺，提供一整套服務和產品，憑借在廣闊藍海賽道的領先優勢，公司的業績增長迅猛。2017-2019 年營收年復合增長率接近80%；毛利年復合增長率達132%；由于公司還處在研發及市場強投入期，公司并未盈利，不過從長遠來看，龐大的市場空間及優勢布局之下，占據領導地位的泛生子其發展前景可觀。據了解，目前公司正在開發涵蓋多種流行癌癥類型的高通量測序（ NGS） 平臺和基因檢測，以尋求 NMPA 注冊。隨著后續產品與服務的市場滲透率不斷加深，公司的業績有望進入高速增長階段。
癌癥作為已經成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之一，當前政策層面也在大力推動腫瘤早篩早診，早在2018年底，國家衛生健康委首次發布腫瘤早篩相應的規范性標準《18種癌癥診療規范》，將18種癌癥的體外診斷進行規范。隨著政策層面的推動，整個行業也將有望不斷朝向良性規范化發展，對于在這一領域有成熟技術和經驗的企業也將獲得更好的發展環境，形成強者恒強的發展之勢頭。泛生子也將在這一趨勢之中享受市場及政策帶來的紅利。
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小結
此次泛生子HCCscreen獲得美國FDA“突破性醫療器械”認定，體現了美國監管機構對其研發實力的高度認可，也有助于其進一步深化與美國FDA的關系，為后續產品的商業化打開快捷通道。以此為契機，泛生子已啟動美國和中國兩地的肝癌早篩產品的注冊申報工作，預計將于未來2-3年內獲批上市，這將進一步鞏固公司在肝癌早篩領域的先發優勢。而拿下作為全球醫療器械創新產品審批風向標的美國FDA“突破性醫療器械”認定，也證明了泛生子在癌癥早篩領域具有全球性的技術研發能力和商業競爭力，并將進一步推動其產品的全球化發展，擁抱更大的全球市場，并帶動國內乃至全球癌癥早篩行業進入發展快車道。
從整個癌癥早篩市場來看，泛生子當前正不斷加快研發投入，并取得了顯著的成績，商業化成果及能力不斷得到驗證，其扎根藍海市場，在優質核心賽道卡位優勢點位，在資本市場上兼具成長性和稀缺性特征。此次獲得FDA認定有望成為公司行情發展的重磅催化劑，驅動整體估值走上向上通道，公司價值起跑的“發令槍”或已經打響。