根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)數(shù)據(jù),2020年中國新發(fā)癌癥病例約457萬,死亡病例約300萬。近年來,我國癌癥依然處于高發(fā)態(tài)勢,癌癥五年生存率雖然從30.9%提高到了40.5%,但與一些發(fā)達(dá)國家仍有較大差距。造成這種情況的原因是什么?早篩對于癌癥有哪些意義?如何做好結(jié)直腸癌的早診早治?

近日,由華大基因聯(lián)合11家愛心機(jī)構(gòu)舉辦的“全國醫(yī)護(hù)健康關(guān)愛公益計(jì)劃2.0”之專家科普直播,邀請到國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科副主任張凱教授,為醫(yī)護(hù)、大眾帶來題為《預(yù)防結(jié)直腸癌,從精準(zhǔn)早篩開始》的公益直播,針對我國癌癥現(xiàn)狀、癌癥早篩的重要性和結(jié)直腸癌防控措施,進(jìn)行了深入的剖析,同時(shí)提出了很多精辟的觀點(diǎn),比如“我希望中國是世界上癌癥發(fā)病率最高的國家,因?yàn)槲蚁M蠹叶蓟畹瞄L壽”“癌癥生存率和醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)生治療水平并無多大關(guān),只和早診率相關(guān)”。

作為能說會寫的“全媒體傳播達(dá)人”,近年來張凱教授在腫瘤早診早治相關(guān)的科普宣傳中全面出擊,通過多平臺科普提高大眾對早診早治的知曉率。此次直播在腫瘤醫(yī)生、醫(yī)學(xué)界、醫(yī)會寶、早篩網(wǎng)、南方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、華大基因?qū)W院、鳳凰網(wǎng)-風(fēng)直播等平臺同步進(jìn)行,期間醫(yī)護(hù)工作者和大眾積極提問,直播觀看總量達(dá)50+萬。

一、我國癌癥高發(fā)主要是人口老齡化的結(jié)果

面對我國癌癥高發(fā)現(xiàn)狀,張凱教授直截了當(dāng)?shù)刂赋鲋饕蚴侨丝诶淆g化。隨著年齡的增長,在外界的誘因影響下,基因突變的發(fā)生率提高,患癌的風(fēng)險(xiǎn)就會變高。 “ 世界上癌癥發(fā)病率高的全是發(fā)達(dá)國家,全是人均壽命長的國家。所以,癌癥發(fā)病率越高未必是個(gè)壞現(xiàn)象,我希望中國是世界上癌癥發(fā)病率最高的國家,因?yàn)槲蚁M蠹叶蓟畹瞄L壽。 

近年來,我國癌癥的五年生存率有所提升。目前,我國癌癥五年生存率約為40%,比十幾年前提高了10%。但比起美國、日本等發(fā)達(dá)國家約70%的癌癥五年生存率,我們還有很大的差距。但在直播中,張凱教授表達(dá)了篤定和信心:“癌癥的死亡率是有可能降下來的,這也是我們努力的方向。”

二、癌癥的五年生存率主要和早診率有關(guān)

在大眾一貫的認(rèn)知里,癌癥的五年生存率關(guān)鍵在于醫(yī)療水平,張凱教授卻一陣見血地指出,癌癥的五年生存率主要和早診率有關(guān),與醫(yī)療水平?jīng)]有太大關(guān)系。

過去30年以來,美國癌癥發(fā)病率逐年下降2%,死亡率整體下降了65%,呈現(xiàn)雙率下降的趨勢。 張凱教授指出,這主要得益于1971年尼克松總統(tǒng)提出的“戰(zhàn)勝癌癥”的策略,為此大量美國人進(jìn)行了以乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌為主的早診早治。

以結(jié)直腸癌為例,美國結(jié)直腸癌患者五年生存率為65%,而我國是30%,還不到美國的一半。對于美國的腸癌發(fā)病率和死亡率下降,美國疾控中心總結(jié)了三點(diǎn)原因:12%得益于有效的治療,比如醫(yī)療系統(tǒng),藥廠,檢查機(jī)構(gòu)和檢查設(shè)備的提高等;30%得益于健康生活方式,尤其是控制體重;53%得益于結(jié)直腸癌的早診早治。截至2018年底,北美50歲以上做過結(jié)直腸鏡的人高達(dá)80%。

據(jù)張凱教授介紹,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院是中國最好的腫瘤醫(yī)院,實(shí)際上就醫(yī)患者的五年生存率和很多基層醫(yī)院相比并不高,因?yàn)榇蟛糠志歪t(yī)患者都已經(jīng)是中晚期了。如果患者只有一個(gè)小小的早期的黏膜下腫瘤,肯定在當(dāng)?shù)鼐徒鉀Q了。所以,想要提高生存率,只能提高早診率。

三、應(yīng)將早期發(fā)現(xiàn)后生存獲益高的腫瘤作為早篩的主要發(fā)力點(diǎn)

對于一些早期發(fā)現(xiàn)生存獲益高的癌癥,正是我們應(yīng)該在早篩方面發(fā)力的腫瘤。張凱教授解釋道,Ⅰ期乳腺癌的死亡率約3%,Ⅰ期結(jié)直腸癌的死亡率約10%,但是它們Ⅳ期的死亡率都在75%~80%以上,早期和晚期,生存率大不相同。而有些腫瘤的早期生存獲益確實(shí)不太好,比如說胰腺癌,Ⅰ期的死亡率就接近75%,對于這類腫瘤目前還沒有太好的辦法去對付它。

哪些癌癥有良好的早篩手段,而且早期發(fā)現(xiàn)后獲益比較高?

張凱教授分別介紹了國內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威推薦。美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組(USPSTF)指出確定有效、推薦篩查的癌癥是宮頸癌和結(jié)直腸癌,可能有效、適宜篩查的是乳腺癌和肺癌;世界衛(wèi)生組織認(rèn)為結(jié)直腸癌、乳腺癌、宮頸癌最應(yīng)該開展群眾篩查,其中腸癌篩查效果最好;2015年2月,國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)文將肺癌、乳腺癌、宮頸癌和腸癌列入2016-2025年四大癌癥的早診早治。

四、結(jié)直腸癌可防可控,臨床上95%以上的散發(fā)性腸癌源于息肉

在中國,腸癌是發(fā)病率第2,死亡率第5的癌癥。然而腸癌是最可防可控的癌癥之一。張凱教授解釋道,因?yàn)?5%以上的散發(fā)性腸癌源于腺瘤性息肉,通過腸鏡可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并切除,這就叫癌前阻斷。從腺瘤性息肉發(fā)展成早期腸癌,大約需要8~10年,如果任由其發(fā)展,兩三年后惡變幾率就接近50%,10年內(nèi)惡變幾率達(dá)到100%。

如今結(jié)直腸癌患者越來越多的原因有兩點(diǎn):一是人均壽命提高了,腸癌發(fā)生率必然會提高;二是飲食及生活習(xí)慣的影響,比如高脂肪、高蛋白食物、紅肉和加工肉攝入過多,膳食纖維食物攝入過少,飲酒、吸煙及運(yùn)動(dòng)量過少等不良生活習(xí)慣的影響。

相對于其他更多沉默無癥狀的癌癥,結(jié)直腸癌有一定的預(yù)警癥狀。據(jù)張凱教授介紹,結(jié)直腸癌的典型癥狀是便血。因便血而就診的結(jié)直腸癌患者,超過50%的人會獲得根治性治療的手術(shù)機(jī)會。所以,一定要警惕便血,這是特異性的信號。貧血是結(jié)直腸癌另一個(gè)典型的信號。一個(gè)成年人不明原因內(nèi)出血,八成是癌癥,不是胃癌,就是腸癌。

對于大眾困惑的如何區(qū)分痔瘡出血和腸癌出血的問題,張凱教授指出,這兩者差別非常微小,不要嘗試去區(qū)分它們。無論有沒有痔瘡,適齡人群都應(yīng)該定期做結(jié)直腸癌的篩查。

五、糞便隱血(FIT)和糞便DNA檢測,可作為腸癌初篩的手段

我國腸鏡篩查率低,依從性低和醫(yī)療資源不足是主要原因。目前,我國有資格做腸鏡的醫(yī)生有3萬,他們在2019年提供了約1000萬臺腸鏡檢查,而我國適齡人群高達(dá)3.5億,兩者差距懸殊。

張凱教授指出,解決篩查人群基數(shù)大和醫(yī)療資源不足的辦法就是就是序貫篩查。

什么是序貫篩查?張凱教授介紹道,即先使用簡單、無創(chuàng)的篩查手段,從普通的人群中排除陰性人群。一開始就醫(yī)時(shí),可以先不做腸鏡,而是選擇其他初篩方式,如果想追求性價(jià)比可以選擇糞便隱血(FIT),如果經(jīng)濟(jì)條件比較好可以選擇糞便DNA檢測(敏感性和特異性更好)。

目前篩查指南基本上都推薦了三個(gè)步驟:第一步是問卷調(diào)查,第二步是糞便隱血(FIT)和糞便DNA檢測,第三步才是腸鏡檢查。糞便隱血(FIT)和糞便DNA檢測作為指南推薦的初篩手段,它們的陰性預(yù)測值(NPV)都非常高,這就意味著這如果篩查結(jié)果是陰性的話,你就不用做腸鏡了。

六、糞便DNA檢測突破了傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)的局限性

怎樣判斷一款腸癌初篩產(chǎn)品是否有效?張凱教授提到了兩點(diǎn):首先陰性預(yù)測值是根本,也就是不能漏檢,初篩沒問題,就可以不做腸鏡,這是最基本的要求;其次,陽性預(yù)測值也要高,也就是說針對初篩陽性結(jié)果再去做腸鏡,腸鏡的(異常)篩出率都比較高。

“這么看來,糞便DNA檢測就是‘甘蔗兩頭甜’的產(chǎn)品。”相比而言,大便隱血-gFOBT敏感性不夠,容易漏檢;免疫法大便隱血-FIT雖然不容易漏檢,但存在過度敏感的問題,真正轉(zhuǎn)診到腸鏡的時(shí)候會發(fā)現(xiàn)很多人都沒有問題,這對腸鏡資源也是一種浪費(fèi)。

糞便DNA檢測陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值都比較好,所以USPSTF、NCCN以及中國系列指南都推薦糞便DNA檢測技術(shù)作為結(jié)直腸癌篩查的初篩手段。 它檢測的是腸道粘膜上皮的脫落細(xì)胞的DNA片段,來源于腫瘤細(xì)胞的DNA有甲基化的特征,通過基因檢測技術(shù)檢測糞便攜帶的DNA中3個(gè)腸癌標(biāo)志物基因的甲基化水平,從而評估受檢者罹患腸癌及癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。

張凱教授指出,糞便DNA檢測對于進(jìn)展期腺瘤陽性預(yù)測值大于40%,敏感度非常好,彌補(bǔ)了糞便隱血(FIT)的天花板問題。另外,糞便DNA檢測雖然價(jià)格相對比較貴,但好處是篩出陽性后,它的腸鏡轉(zhuǎn)診率比大便潛血篩出的陽性的轉(zhuǎn)診率更高,腸鏡順應(yīng)性更好,因?yàn)閹资畨K錢的大便潛血查出陽性后人們往往不太在意。

七、糞便DNA檢測助力機(jī)會性篩查普及,打通早篩最后一公里

目前中國人群篩查(國家組織的免費(fèi)篩查)覆蓋量只有80萬人,這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。國家付費(fèi)的人群篩查是輔助手段,自我篩查應(yīng)處于主要的地位,即我們常說的“機(jī)會性篩查”,包括體檢等。

張凱教授指出,機(jī)會性篩查其實(shí)是不講究衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的,所以,對于糞便DNA檢測這種收費(fèi)相對比較合理的、適應(yīng)性比較強(qiáng)的檢測將是機(jī)會性篩查最重要的方式之一。

目前糞便DNA檢測作為初篩手段,已形成了結(jié)直腸癌防控的服務(wù)閉環(huán):通過居家檢測發(fā)現(xiàn)高危人群,再轉(zhuǎn)診到有胃腸鏡檢查資質(zhì)的機(jī)構(gòu),一旦發(fā)現(xiàn)癌前病變,施以相對微創(chuàng)的治療,避免結(jié)直腸癌的發(fā)生,或者避免中晚期結(jié)直腸癌造成的生命損傷。北京市的三早防治平臺中還引進(jìn)了商業(yè)保險(xiǎn),一旦出現(xiàn)漏診,保險(xiǎn)公司將會給予賠付,這就使很多人更有信心去做糞便DNA檢測了。

對于目前較為流行的居家采樣,張凱教授認(rèn)可其便利性。他指出,糞便DNA檢測的一個(gè)重要步驟就是“留便”(采樣),“留便”不像小便那樣簡單,醫(yī)療機(jī)構(gòu)“留便”比例只有20%。所以,居家自采樣是一個(gè)非常重要的采樣方式。目前糞便DNA檢測技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)“在家就能測腸癌”。在網(wǎng)上購買采樣包后,就可以居家進(jìn)行采樣,再通過順豐等快遞方式郵寄到檢測機(jī)構(gòu),這種居家自采樣的方式有助于提高篩查覆蓋度,打通早篩最后一公里。

直播尾聲中,張凱教授強(qiáng)調(diào):結(jié)直腸癌是一定可防可治的,我們有很多種方法來對付它,只要你愿意主動(dòng)來檢查,總有“一款”適合你!